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Neuroproteção

ARA-290

Undecapeptídeo derivado da eritropoietina para reparo neural.

ARA-290 (também conhecido como Cibinetide) é um undecapeptídeo linear (11 aminoácidos) modelado a partir da estrutura tridimensional da hélice B da molécula de eritropoietina (EPO). Ele interage seletivamente com o Receptor de Reparo Inato (IRR - complexo EPOR/CD131) para mediar a proteção tecidual. Diferente da EPO tradicional, o ARA-290 não estimula a produção de glóbulos vermelhos, focando exclusivamente em antagonizar a produção de moléculas pró-inflamatórias (como o TNF), reduzir a apoptose celular e estimular o recrescimento de fibras nervosas a partir de axônios danificados. Tem eficácia comprovada em ensaios clínicos de fase II para dor neuropática crônica, neuropatia de pequenas fibras (SFN) na sarcoidose e controle metabólico em diabetes tipo 2.

Ficha Técnica
Estrutura
Undecapeptídeo (11 aminoácidos)
Sequência
L-Pyroglutamyl-L-glutamyl-L-glutaminyl-L-leucyl-L-glutamyl-L-arginyl-L-alanyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-seryl-L-serine
Peso molecular
1257 Da
Meia-vida
~20 minutos (plasma) · rápida absorção para os tecidos
Armazenamento
2–8°C, protegido da luz

Protocolos de Pesquisa

ViaDoseFrequênciaDuração
SubQ1 mg a 4 mg1x/dia4 a 12 semanas
SubQ: Uso diário. Estudos mostram regeneração visível de fibras nervosas em 28 dias de ciclo.

Mecanismo de Ação

Passo 1
ARA-290 → Receptor IRR
Ligação seletiva ao Receptor de Reparo Inato (EPOR/CD131) nas células.
Passo 2
↓ Citocinas Inflamatórias
Inibição de moléculas pró-inflamatórias (ex: TNF) no tecido alvo.
Passo 3
↓ Apoptose
Prevenção da morte celular em tecidos isquêmicos e lesionados.
Passo 4
↑ Regeneração Nervosa
Estímulo estrutural ao recrescimento de pequenas fibras nervosas.
Passo 5
→ Reparação e Analgesia
Proteção orgânica sistêmica e alívio de sintomas neuropáticos severos.

Benefícios Estudados

  • Alívio pf dor neuropática crônica e disfunção autonômica
  • Regeneração e crescimento estrutural de pequenas fibras nervosas (SFN)
  • Proteção tecidual contra isquemia e toxicidade (neurológica, cardíaca e renal)
  • Potente ação anti-inflamatória direcionada sem imunossupressão sistêmica
  • Melhora do controle metabólico e do perfil lipídico (Diabetes Tipo 2)
  • Não afeta a glicemia negativamente e não estimula a superprodução de hemácias

Cautelas

  • Requer adesão de uso diário ininterrupto para promover a regeneração nervosa
  • Armazenamento obrigatório sob refrigeração rígida de 2–8°C, sempre protegido da luz

Referências Científicas

  1. [1]
    The erythropoietin analog ARA 290 for treatment of sarcoidosis-induced chronic neuropathic pain
    Dahan A. et al. · Expert Rev Clin Pharmacol · 2013
  2. [2]
    ARA 290, a Nonerythropoietic Peptide Engineered from Erythropoietin, Improves Metabolic Control and Neuropathic Symptoms in Patients with Type 2 Diabetes
    Brines M. et al. · Mol Med · 2015
  3. [3]
    Cibinetide (ARA 290) Regenerates Small Nerve Fibers and Improves Neuropathic Clinical Symptoms in the Orphan Disease of Sarcoidosis
    Culver D.A. et al. · Invest Ophthalmol Vis Sci · 2017
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